29 abril de 2015
Desmielinização pelo MS. O tecido CD68 colorido mostra vários macrófagos na área da lesão. Original escala 1: 100.
A esclerose múltipla (MS) é causada por células do sistema imunológico que activam uma cascata de produtos químicos no cérebro, atacando e degradando o isolamento que mantém os sinais neuronais em movimento.
Estes produtos químicos, chamados citoquinas, conduzir a inflamação no cérebro, atrair células do sistema imunológico mais, e fazendo com que a doença debilitante marcada por perda da função neurológica.
Pesquisadores têm debatido por muito tempo que as citocinas conduzir a doença e que são meramente acessórias.
Agora, um estudo publicado em linha 27 de abril, no Journal of Immunology, confirma que a citocina GM-CSF (macrófagos granulócitos factor estimulante de colónias) desempenha provavelmente um papel importante na doença humana e oferece uma nova explicação para o tratamento por MS interferão Beta (INF-β) é muitas vezes eficaz em reduzir os ataques de MS.
"Depois de nossos estudos em animais mostraram que a GM-CSF foi importante no desenvolvimento de uma doença MS-like, fomos animado ao ver esses resultados confirmados utilizando amostras de doentes com EM no estudo atual", diz Abdolmohamad Rostami, MD, Ph.D ., presidente do Departamento de Neurologia da Universidade Thomas Jefferson e diretor de seu laboratório neuroimmunology.
Alguns anos atrás, os pesquisadores MS foram focados em um novo tipo de célula imune chamada de célula Th-17, o que parecia ser um jogador-chave na condução do dano neuronal em MS. Porque as células Th-17 produzem a citocina IL-17, os investigadores do mesmo modo pensou este produto químico era essencial para a doença. IL-17, no entanto, acabou por ser algo de um arenque vermelho.
Em um artigo publicado na Nature Immunology em 2011, Dr. Rostami e colegas mostraram que as células Th-17 também produziu outra citocina chamado GM-CSF, o que criou uma reação em cadeia com outro tipo de célula finalmente, aumentar os níveis de GM-CSF no cérebro de modelos de ratos de forma significativa.
Além disso, os investigadores mostraram que, em modelos experimentais de MS, os ratos que foram incapazes de produzir o GM-CSF não desenvolveram a doença, enquanto que os ratinhos sem IL-17 fez desenvolver a doença, embora em geral desenvolveu uma forma mais branda.
No novo estudo, para testar se a mesma observação foi verdadeiro em humanos, Dr. Rostami e seus colegas testaram amostras de sangue de pacientes com EM que ainda não tinham recebido terapia, e os que estão sendo tratados com INF-β, uma terapia utilizada. Em média, os pacientes não tratados tinham de duas a três vezes mais células imunes produtoras de GM-CSF como fizeram pacientes em tratamento com INF-β, ou indivíduos normais.
Além disso, os pesquisadores analisaram amostras de cérebro de pacientes falecidos com MS e encontraram aumento do número de células produtoras de GM CSF em comparação com amostras normais do cérebro. "O estudo demonstra um novo mecanismo de acção de terapias INF-β," diz o Dr. Rostami.
Além disso, uma fase de um ensaio clínico recente de um anticorpo que bloqueia a GM-CSF mostraram os primeiros sinais de efeito. Fase 1 ensaios são normalmente apenas projetado para determinar se uma nova droga é segura, e não pode responder se um novo medicamento funciona.
No entanto, estes resultados, juntamente com o trabalho de laboratório Rostami sugerem que o GM-CSF é um alvo pena prosseguir para o tratamento da EM.
"Esperamos que esta pesquisa mostra GM-CSF é um alvo importante nos levará em direção terapias que bloqueiam de forma mais eficaz a reação imune prejudicial no sistema nervoso central dos pacientes com EM," diz o Dr. Rostami.
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