VIAS DE SINALIZAÇÃO APONTAM VULNERABILIDADE DAS CÉLULAS-TRONCO DO CANCRO DA MAMA

2011-06-15 | 12:39 


Investigadores do Whitehead Institute, nos EUA, identificaram um ponto vulnerável das células-tronco da mama que favorece a formação de tumores . O estudo revelou sinais de células epiteliais da mama que podem induzir as células a mudarem ou manterem um estado mesenquimal , incentivando tanto as células normais quanto as malignas a migrar e a auto-renovarem-se. Interromper esses sinais retira das células as habilidades de migração, invasão e de auto-renovação usadas pelas células-tronco cancerígenas em novos tumores, avança o portal ISaúde.

"As células-tronco são importantes tanto no tumor quanto no tecido normal . Por um lado, gostaríamos de saber o que cria as chamadas células-tronco cancerígenas em tecidos epiteliais com condições normais. Temos razões para crer que estas duas dinâmicas são orquestradas por um mecanismo regulamentar comum. Portanto, este trabalho pode ser aplicado para a compreensão de ambas as células do cancro da mama e células epiteliais normais, como as células normais nos ductos mamários normais", disse o investigador Robert Weinberg.

Durante uma transição epitelial-a-mesenquimal (EMT), células epiteliais adquirem as características das células mesenquimais. Ao contrário das células epiteliais bem-embaladas que se colam umas às outras, as mesenquimais estão soltas e livres para se moverem em torno de um tecido.

Os atributos de células mesenquimais são benéficos durante o desenvolvimento, mas, quando invadida por células cancerígenas, conferem a capacidade de migrar para locais distantes. Além disso, a passagem através de uma EMT permite que as células cancerígenas adultas produzam novos tumores com alta eficiência, a marca característica das células-tronco do cancro. Embora a passagem através de EMT seja reconhecida como um passo importante na formação de células-tronco cancerígenas, os cientistas foram incapazes de identificar claramente as pistas no microambiente de uma célula que induzem a uma EMT.

Sinais autócrinos

Ao estudar as células epiteliais de mama humana, a investigadora Christina Scheel identificou três vias de sinalização (TGF-beta, Wnts não-canónicos e Wnt canónicos) que trabalham em conjunto para manter as características migratórias e de auto-renovação das células epiteliais de mama e das células de cancro da mama. Estes caminhos são continuamente activados nas células-tronco por sinais autócrinos (produzidos pelas próprias células ). Estudar como estes sinais autócrinos funcionam em células epiteliais de mama permitiu aos investigadores especificarem os sinais que permitem que estas células passem por EMT e entrem em estado mesenquimal.

Scheel descobriu que as células epiteliais são mantidas no seu estado de diferenciação através da inibição das três vias de sinalização, isto é, células epiteliais normais produzem proteínas que bloqueiam estas moléculas de sinalização. Para provocar uma transição epitelial-a-mesenquimal in vitro a partir de células epiteliais normais da mama, ela removeu esses inibidores endógenos administrando um cocktail de anticorpos neutralizantes e adicionou fatores de crescimento que estimulam as três vias, imitando assim a sinalização autócrina encontrada em células mesenquimais.

Ao aplicar o resultado com EMT, Scheel direccionou as células a um estado mesenquimal, associado com aumento da capacidade migratória e características semelhantes às das células-tronco. Eventualmente, as células epiteliais em formação estabilizaram este estado por meio de sinalização autócrina.

Para ver os efeitos do bloqueio desta sinalização autócrina em um modelo animal, Scheel implantou em ratos células epiteliais de mama humana que passaram por EMT. A investigadora injectou então no local da implantação as proteínas que bloqueiam as três vias. Os ratos utilizados nesta experiência apresentaram um décimo do número de tumores encontrados nos ratos que não receberam as proteínas inibidoras. Além disso, as células do cancro da mama que foram pré-tratadas in vitro com estas proteínas demonstraram uma capacidade muito reduzida de metástase quando implantadas nos animais .

Segundo os investigadores, essas experiências mostram como células cancerígenas usam as funções celulares normais para derrubar as células saudáveis. "Esses sinais autócrinos não são algo que as células do cancro da mama inventam, mas resultam de uma activação de células-tronco normais . O cancro da mama de células-tronco dependem destes sinais para se manterem, então eles permanecem susceptíveis de bloquear esta sinalização autócrina. Pode ser uma excelente maneira para atingir o cancro da mama de células-tronco. Além disso, nosso ganho na compreensão de como os traços migratórios e de auto-renovação são activados em células epiteliais normais da mama pode promover nossa compreensão da homeostase do tecido normal e pode ser de grande utilidade na área da medicina regenerativa", explicou Scheel.

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